Uno studio prospettico condotto su 28 pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale, seguiti per due anni a partire dalla prima somministrazione di levodopa, ha evidenziato differenze legate al sesso sia nella farmacocinetica sia negli esiti clinici del trattamento.
A parità di dose, le donne mostravano concentrazioni plasmatiche di levodopa significativamente più elevate rispetto agli uomini, una differenza osservabile già dopo la prima somministrazione e persistente per tutto il periodo di osservazione, con il sesso femminile identificato come il principale fattore determinante dei livelli ematici del farmaco.
Sul piano clinico, il fenomeno di wearing-off (ricomparsa dei sintomi prima della dose successiva) è stato riscontrato nel 90% delle donne rispetto al 50% degli uomini, mentre le discinesie (movimenti involontari) si sono manifestate nel 20% delle donne e in nessun uomo durante lo studio, e nelle pazienti di sesso femminile concentrazioni plasmatiche più elevate risultavano associate a una maggiore probabilità di sviluppare wearing-off.
Nel complesso, questi dati suggeriscono differenze di esposizione e di suscettibilità alle complicanze motorie, indicando che le donne potrebbero beneficiare di dosaggi più bassi e di un monitoraggio più attento, mentre negli uomini potrebbero essere necessarie dosi più elevate per ottenere un adeguato controllo sintomatologico.
Le evidenze dunque indicano che le differenze biologiche e socio-culturali tra uomini e donne influenzano in modo rilevante sia l’uso sia la risposta ai farmaci, a fronte di una ricerca e di una sperimentazione clinica che solo recentemente hanno iniziato a integrare in modo sistematico la prospettiva di genere.
Ne deriva la necessità di un approccio più rigoroso e strutturato, che includa adeguata rappresentazione negli studi clinici, analisi separate dei dati e attenzione alle differenze farmacocinetiche e farmacodinamiche, al fine di migliorare appropriatezza, efficacia e sicurezza delle terapie.
FONTI: Conti V, De Bellis E, Corbi G, Charlier B, Izzo V, Russillo MC, Amboni M, Picillo M, Scaglione CLM, Cani I, Cicero CE, Nicoletti A, Soricelli A, Barone P, Filippelli A, Pellecchia MT. Sex differences in levodopa pharmacokinetics in early Parkinson's disease: implications on levodopa-related complications. Front Pharmacol. 2026 Apr 7;17:1748932. doi: 10.3389/fphar.2026.1748932. PMID: 42022556; PMCID: PMC13096046.
Pubblicato il: 27/04/2026
